Novartis ha anunciado hoy que la Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos ha aceptado la presentación de la solicitud de medicamento Biológico (BLA, por sus siglas en inglés) de la compañía y le ha otorgado la revisión prioritaria para CTL019 (tisagenlecleucel-T), una terapia de células T con receptores de antígenos quiméricos (CART) en pacientes pediátricos y adultos jóvenes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B en recaída/refractaria (r/r). Se trata de la primera presentación de BLA de Novartis para un CART. Se espera que la designación de revisión prioritaria acorte el plazo de revisión previsto por la FDA. La terapia con CART difiere de las típicas terapias biológicas o de moléculas pequeñas que hay actualmente en el mercado porque se fabrica para cada paciente individual. Durante el proceso de tratamiento, se extraen células T de la sangre del paciente y se reprograman en el laboratorio para crear células T genéticamente programadas para destruir las células cancerígenas del paciente y otras células B que expresen un antígeno determinado.
“Con CTL019, Novartis se sitúa a la vanguardia de la ciencia y el desarrollo de terapias inmunocelulares como un posible enfoque innovador para tratar ciertos cánceres cuando existen pocas opciones de tratamiento”, explicó Vas Narasimhan, Director Global de Desarrollo de Fármacos y Director Médico de Novartis. “La revisión prioritaria y la aceptación de la solicitud de CTL019 por la FDA nos acerca un paso más a la posibilidad de ofrecer esta nueva opción de tratamiento a niños y adultos jóvenes con LLA de células B r/r en Estados Unidos”.
CTL019 fue desarrollado por primera vez por la Universidad de Pennsylvania. En 2012, Novartis y la Universidad de Pennsylvania suscribieron una colaboración global para investigar, desarrollar y comercializar terapias con células CART para el tratamiento e investigación del cáncer, incluyendo CTL019. Mediante esta colaboración, Novartis tiene los derechos globales de los CARs desarrollados mediante la colaboración con la Universidad de Pennsylvania para todas las indicaciones de cáncer.
“En los últimos cinco años se han realizado enormes avances en el desarrollo y aplicación de la ingeniería celular con el fin de personalizar el tratamiento del cáncer”, anunció el director del equipo de la Penn, Carl June, médico y director del Centro de Inmunoterapia Celular de la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pennsylvania. “Ahora sabemos que podemos tratar a pacientes en ensayos clínicos de todo el mundo usando este enfoque y los resultados que hemos observado marcan un posible nuevo paradigma en el tratamiento de cánceres de la sangre que no responden a los tratamientos habituales”.
La designación de revisión prioritaria y la presentación de la BLA para CTL019 se basa en los resultados del estudio ELIANA, patrocinado por Novartis (NCT02435849), el primer ensayo pediátrico global de células CART con reclutamiento realizado en 25 centros en los Estados Unidos, la UE, Canadá, Australia y Japón. En el estudio de Fase II, el 82% (41 de 50) de los pacientes infundidos con células CART alcanzaron remisión completa o remisión completa con una recuperación hematológica incompleta tres meses después de la infusión de CTL019.
Los datos se presentaron en la reunión de la American Society of Hematology en diciembre de 2016 (Resumen nº 221). El cuarenta y ocho por ciento de los pacientes del ensayo ELIANA experimentaron síndrome de liberación de citoquinas (SLC) de grado 3 ó 4, una complicación conocida de la terapia de investigación que puede ocurrir cuando las células modificadas se activan en el organismo del paciente. El SLC se manejó a escala global utilizando formación previa en el centro con la implementación el algoritmo de tratamiento del SLC.
No hubo fallecimientos debido al SLC. El 15% de los pacientes experimentaron episodios neurológicos y psiquiátricos de grado 3, incluyendo confusión, delirios, encefalopatía, agitación y convulsiones. No se observaron edemas cerebrales ni acontecimientos neurológicos o psiquiátricos de grado 41. La solicitud viene también respaldada por hallazgos de un ensayo multicéntrico de EE.UU. y un ensayo anterior en un solo centro dirigido por el Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) para examinar la seguridad y eficacia de CTL019 en pacientes pediátricos y adultos jóvenes con LLA de células B r/r. Stephan Grupp, médico y doctor del CHOP, fue el investigador principal de los ensayos.
“Incluso si un paciente tiene leucemia recidivante/refractaria difícil de tratar, hemos visto que el tratamiento con CTL019 en ensayos clínicos consigue alcanzar la remisión del cáncer”, anunció Grupp, director del Programa Frontera de Inmunoterapia del Cáncer y director de Investigación Traslacional para el Centro de Investigación de Cáncer Infantil del CHOP. “Éste podría ser el primer tratamiento de su clase con un potencial prometedor para ayudar a pacientes pediátricos y adultos jóvenes con LLA de células B r/r”.
La leucemia linfoblástica aguda representa alrededor del 25% de los diagnósticos de cáncer entre niños menores de 15 años y es el cáncer infantil más común en EE.UU.2. Los pacientes con LLA r/r tienen pocas opciones de tratamiento y las probabilidades de supervivencia para niños con la enfermedad que recaen o no logran la remisión son del 16% al30%3.
Según las guías de la FDA, el estatus de Revisión Prioritaria puede acortar el plazo para que la agencia adopte medidas sobre una solicitud a seis meses desde la aceptación de la solicitud, en comparación con una revisión normal. La designación pretende priorizar la evaluación de productos con potencial para aportar mejoras significativas en el tratamiento, diagnóstico o prevención de enfermedades graves, en comparación con las aplicaciones estándar. CTL019 ya había recibido la designación de Terapia Innovadora de la FDA para tratar a pacientes con LLA r/r.
Novartis prevé nuevas solicitudes para CTL019 en los mercados de EE.UU. y la U.E. a lo largo del año, incluyendo una BLA ante la FDA para tratar a adultos con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) r/r y solicitudes de autorización de comercialización ante la Agencia Europea de Medicamentos para LLA de células B r/r y DLBCL r/r.
Debido a que CTL019 es una terapia en investigación, el perfil de seguridad y eficacia no ha sido establecido. El acceso a terapias en investigación sólo está disponible a través de ensayos clínicos estrechamente controlados y monitorizados. Estos ensayos están diseñados para comprender mejor los beneficios y riesgos potenciales de la terapia. Debido a la incertidumbre de los ensayos clínicos, no hay garantía de que el CTL019 esté en algún momento disponible comercialmente en cualquier parte del mundo.
