PharmaMar ha anunciado que en colaboración con su socio Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C. (J&JPRD), ha comenzado un ensayo clínico internacional multicéntrico de fase III pivotal con YONDELIS® (trabectedin) en pacientes con cáncer de ovario.
PharmaMar ha anunciado que en colaboración con su socio Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C. (J&JPRD), ha comenzado un ensayo clínico internacional multicéntrico de fase III pivotal con YONDELIS® (trabectedin) en pacientes con cáncer de ovario.
Este estudio de fase III compara el tratamiento de monoterapia con doxorrubicina liposomal, un producto* de Johnson & Johnson (conocido como CAELYX® en Europa* y DOXIL® en Estados Unidos) versus la combinación de YONDELIS y CAELYX (DOXIL) en pacientes con cáncer de ovario que hayan recaído tras haber recibido una prera línea de tratamiento convencional. En dicho estudio randomizado participan 110 centros de 16 países (incluyendo Estados Unidos, Europa, Asia y América del Sur), que incluirán un total de 650 pacientes. El objetivo prario del ensayo es probar la hipótesis de que la terapia en combinación con YONDELIS y CAELYX (DOXIL) aumenta la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión de las pacientes con cáncer de ovario que hayan recaído. Además se llevarán a cabo estudios complementarios de farmacogenómica, que ayudarán a conocer mejor la biología del cáncer de ovario y a seleccionar las pacientes que más se beneficiarán de la combinación de ambos fármacos.
Este protocolo fue revisado la autoridad reguladora americana, U.S. Food and Drug Administration (FDA), a través del proceso de Evaluación Especial del Protocolo (Special Protocol Assessment, SPA). El procediento SPA permite al patrocinador del ensayo clínico la obtención de asesoramiento oficial escrito parte de la FDA en ensayos clínicos pivotales de fase III. Dicho estudio fue revisado asismo la autoridad reguladora europea, European Medicines Evaluation Agency (EMEA), a través de un proceso silar llamado Asistencia en el Protocolo (Protocol Assistance, PA).
“PharmaMar y J&JPRD estamos comprometidos en desarrollar YONDELIS rápidamente para que pueda ser considerado como el tratamiento para estas pacientes de cáncer de ovario con recaída y que actualmente son consideradas incurables.” dijo el Dr. Miguel Ángel Izquierdo, Director de Desarrollo Clínico de PharmaMar. “Existe una necesidad de ofrecer opciones de tratamientos adicionales para ayudar a controlar esta enfermedad, mejorar la calidad de vida y aumentar la supervivencia de las pacientes que la sufren. Basándonos en los datos de los ensayos de fase II con YONDELIS en monoterapia en pacientes con cáncer de ovario en recaída, así como en los datos de los ensayos de fase I con YONDELIS en combinación con CAELYX (DOXIL) creemos que podremos atar una nueva opción a estas pacientes “.
En estudios previos de fase II, YONDELIS demostró actividad en pacientes con cáncer de ovario que habían recaído de su enfermedad tras la administración del tratamiento estándar de prera línea. En estas pacientes, YONDELIS obtuvo una tasa de respuestas (disminución significativa del tumor) de hasta el 43% . La doxorubicina liposomal (CAELYX®/DOXIL®) es un fármaco ya aprobado para este uso terapéutico en esta población de pacientes. Dado que la combinación de YONDELIS con CAELYX (DOXIL) también demostró actividad y tolerabilidad en un estudio previo , la base teórica del estudio es que la combinación de 2 medicamentos activos puede mejorar la tasa de supervivencia de dichas pacientes.
Cáncer de ovario
En Estados Unidos y Europa Occidental el cáncer de ovario representa el 4% de todos los cánceres que afectan a las mujeres y es la quinta causa de muerte cáncer en la población femenina (según American Cancer Society [ACS], Cancer Reference Information, 2005). La tasa de mortalidad esta enfermedad no ha cambiado sustancialmente en los últos 50 años. La edad mediana de las mujeres con cáncer de ovario es de 60 años, aunque puede afectar a mujeres más jóvenes con antecedentes familiares de la enfermedad. Casi el 70% de las mujeres con cáncer epitelial de ovario, el tipo más frecuente de cáncer de ovario, no son diagnosticadas hasta que la enfermedad está avanzada. Sólo el 15%20% de estas mujeres sobreviven más de cinco años; esta tasa es cercana al 90% para las pacientes en estadio I de la enfermedad y del 70% para aquellas en estadio II.
En 2004, se esta que se diagnosticaron 25,580 casos nuevos de cáncer de ovario en Estados Unidos y que más de 16,000 mujeres murieron a causa de esta enfermedad. En la Unión Europea, hubo cerca de 48,000 casos nuevos y aproxadamente 31,000 muertes en 2004 (Globocan 2002, IARC, OMS). Según la Organización Mundial de la Salud, las tasas más altas se producen en Estados Unidos, Canadá, Escandinavia y Europa del Este.
YONDELIS®
YONDELIS (trabectedin) es el compuesto en desarrollo más avanzado de PharmaMar, aislado originalmente del tunicado marino Ecteinascidia turbinata, pero actualmente producido mediante síntesis química. YONDELIS está siendo desarrollado PharmaMar conjuntamente con su socio Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C. PharmaMar comercializará YONDELIS en Europa (incluida Europa del Este), mientras que Tibotec Therapeutics, división de Ortho Biotech Products, L.P., lo comercializará en EE. UU., y Ortho Biotech, division de JanssenCilag, lo hará en el resto del mundo.
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research and Development, L.L.C., Ortho Biotech Products, L.P. y Tibotec Therapeutics forman parte de la Johnson & Johnson Family of Companies, el mayor fabricante de productos de salud más extendido a nivel mundial.
En la actualidad se llevan a cabo ensayos de fase II con YODENLIS para sarcoma de tejidos blandos (en un ensayo comparativo pivotal) y para cáncer de próstata.
En los estudios clínicos realizados hasta ahora, YONDELIS ha mostrado un buen perfil de seguridad y tolerabilidad. El aconteciento adverso más frecuente parece ser la neutropenia, que es reversible y controlable. También se observaron elevaciones de las transaminasas, si bien fueron transitorias.