Celgene International Sàrl, filial de Celgene Coration (NASDAQ: CELG), ha anunciado que los datos obtenidos del estudio en Fase II de apremilast, el compuesto inmunomodulador oral que la Compañía tiene en proceso de investigación en pacientes con espondilitis anquilosante (EA), fueron presentados en la Reunión Científica del Colegio Estadounidense de Reumatología celebrado en Chicago, Illinois. En función de los datos resultantes del estudio, la compañía iniciará un ensayo de Fase III durante el prer semestre de 2012 controlado placebo con apremilast en la espondilitis anquilosante.
El Ensayo de Apremilast en Espondilitis para una mejor Terapia Reumática (conocido sus siglas en inglés como START), fue un estudio piloto doble ciego controlado placebo, iniciado investigadores y realizado en pacientes con EA. El objetivo principal de este estudio era detectar señales de eficacia mediante el empleo del Índice de Actividad de Enfermedad de Espondilitis Anquilosante (BASDAI).
En el estudio, se sometió a tratamiento espacio de 12 semanas con 30 mg de apremilast o placebo en dos tomas diarias a pacientes que habían registrado síntomas durante, al menos dos años, con la enfermedad no controlada mediante medicamentos antiinflamatorios no esteroideos convencionales, y que padecían dolores de columna a diario y rigidez de la misma durante al menos dos semanas. La fase de tratamiento fue seguida una fase de observación de 4 semanas.
Se distribuyó aleatoriamente una población de treinta y ocho pacientes, de los cuales 36 eran aptos para la evaluación de su respuesta. Se evaluó a dichos pacientes en base a la variación media de múltiples parámetros respecto a la línea de base, incluidos el Índice BASDAI, el Índice Funcional (BASFI), el Índice de Metrología (BASMI) y la Puntuación Global (BASG). Además, se midieron los niveles plasmáticos de esclerostina y los niveles séricos del ligando del receptor activador para el factor nuclear kappaB (RANKL) y de osteoprotegerina (OPG) en la línea base y transcurridas 12 semanas.
En la semana 12, se asoció el apremilast (n=17) a una tendencia de mayor mejoría media respecto a la línea de base en comparación al placebo (n=19) en todos los parámetros, incluidos BASDAI, BASFI, BASMI y BASG. Se registró una significativa una variación centual respecto a la línea de base en los niveles de esclerostina y RANKL en comparación al placebo, pero no en cuanto a OPG.
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Parámetro Clínico |
Variación media respecto a línea base (DT) |
Valor p (ANCOVA) |
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Apremilast (n=17) |
Placebo (n=19) |
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BASDAI |
1,59 (1,48) |
0,77 (1,47) |
0,139 |
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BASFI |
1,74 (1,91) |
0,28 (1,61) |
0,108 (no paramétrico) |
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BASMI |
1,36 (2,35) |
0,17 (2,83) |
0,166 |
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BASG |
0,51 (1,02) |
0,21 (0,67) |
0,617 |
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Indicador de Laboratorio |
Variación centual media respecto a línea de base (DT) [Sin variación=100%] |
Valor p (Prueba U de MannWhitney) |
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RANKL |
73,2 (30,9) |
108,2 (32,01) |
0,016 |
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OPG |
97,8 (18,3) |
92,8 (18,8) |
0,41 |
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RANKL:OPG |
78,3 (33,8) |
108,5 (34,6) |
0,08 |
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Esclerostina |
84,8 (23,03) |
110,1 (32,68) |
0,011 |
En comparación al tratamiento con placebo, más pacientes a los que se administró apremilast registraron heces blandas (26,3% frente a 10,5%) y dolor de cabeza (42,1% frente a 26.3%). No existieron diferencias de relevancia en la incidencia de diarrea (10,5%), náuseas (15,8%) o infecciones de las vías respiratorias superiores (31,6%) entre ambos grupos. No se dieron episodios adversos graves en el estudio.
Estos resultados proceden de un estudio de investigación. Apremilast no está autorizado para el tratamiento de pacientes con espondilitis anquilosante o cualquier otra indicación.
