Los resultados de cinco ensayos clínicos de fase III a largo plazo (Harmony 1 a 5) que han comparado albiglutide, un agonista de los receptores GLP1, con placebo y otros tratamientos activos se presentaron en la Reunión de la Asociación Americana de Diabetes (ADA) que se ha celebrado en Chicago.
El objetivo principal de eficacia para estos estudios fue la modificación de la hemoglobina glicosilada (HbA1c) al año y dos años de estudio con respecto al inicio del ensayo y comparado con placebo y/o con los otros tratamientos. Otros objetivos secundarios incluían la cifra de glucosa en ayunas (FPG, en sus siglas en inglés) y el peso. Estos estudios se diseñaron específicamente para evaluar la durabilidad del efecto de albiglutide sobre la HbA1c y otras variables continuas cuando se utilizaba en combinación con otras terapias, en distintos estadios de la enfermedad y en varios grados de insuficiencia renal.
En el Harmony 1 (Abstract número: 2013LB5644), un ensayo a tres años, con un objetivo prario a las 52 semanas, aleatorio, doble ciego y comparativo frente a placebo, los pacientes mal controlados en un régen con pioglitazona con o sin metformina recibieron como tratamiento añadido 30 mg de albiglutide o placebo. En el objetivo principal de 52 semanas, la terapia combinada con albiglutide demostró una reducción estadísticamente significativa de la HbA1c con respecto al inicio del estudio comparado con placebo (diferencia de tratamiento del 0,8% (p<0,0001)).
Un 44% de los pacientes que recibieron albiglutide consiguieron reducir su HbA1c debajo del objetivo del 7% comparado con un 15 ciento de aquellos que recibieron placebo. No hubo una diferencia significativa en el peso con albligutide frente a placebo (diferencia entre tratamientos 0,2 kg). Las reacciones adversas de nausea y vómitos fueron comparables entre los grupos de albiglutide y placebo, mientras que la diarrea (11,3% vs. 8,6%) y las reacciones en el lugar de la inyección (11,3% vs. 7,9%) fueron superiores en el grupo de albiglutide que en el de placebo. La tasa de hipoglucemias graves en el grupo de albiglutide fue del 1%.
Harmony 2 (Abstract número: 2013LB5644), un ensayo a tres años, con un objetivo prario a las 52 semanas, aleatorio, doble ciego y contra placebo ha comparado albiglutide 30 mg o 50 mg con placebo en pacientes que no habían recibido ninguna medicación previa para la diabetes (naïve) y que controlaban la enfermedad con dieta y ejercicio. A las 52 semanas, ambas dosis de albiglutide demostraron una reducción estadísticamente significativa de la HbA1c frente a placebo (0,84% 30 mg albi; 1,0% 50 mg albi; p<0,0001). El peso (kg) descendió en todos los grupos (0,9/0,4/0,7 kg placebo/30mg albi/50 mg albi). Las tasas de reacciones adversas gastrointestinales (GI) como náusea (8%/10%/9%), diarrea (12%/10%/13%) y vómitos (1%/3%/3%) fueron silares en los grupos placebo/ albi 30mg/ albi 50mg, mientras que las reacciones en el lugar de la inyección (10%/18%/22%) fueron superiores en los dos grupos de albiglutide. No se registró ninguna hipoglucemia grave en los grupos de albiglutide.
Harmony 3 (Abstract número: 2013LB5750), es un estudio a tres años, con objetivo prario a las 104 semanas, aleatorio, doble ciego, de grupos paralelos, controlado frente a placebo y otros compuestos activos, que ha comparado la eficacia y seguridad de albiglutide, sitagliptina, glepirida y placebo como tratamientos añadidos a pacientes mal controlados con metformina. En la semana 104, la reducción de la HbA1c fue estadísticamente significativa en el grupo de albiglutide comparado con aquellos que recibieron placebo (0,9%; p<0,0001), sitagliptina (0,4%; p=0,0001) o glepirida (0,3%; p=0,003). La pérdida de peso en el grupo de albiglutide fue estadísticamente significativa comparada con el grupo glepirida (2,4 kg; p<0,0001) y silar al de los grupos de sitagliptina (0,4 kg) y placebo (0,2 kg). Las reacciones adversas gastrointestinales observadas durante los dos años de seguiento incluyeron nauseas (11%/7%/6%/10%), vómitos (1%/4%/4%/6%) y diarrea (11%/9%/9%/13%) en los grupos de placebo/sitagliptina/glepirida/albiglutide; las reacciones en el lugar de la inyección fueron de (5%/6%/8%/17%), respectivamente. No se registró ninguna hipoglucemia en el brazo de albiglutide.
Harmony 4 (Abstract número: 2013LB5751), un ensayo a tres años, con un objetivo prario a las 52 semanas, aleatorio y abierto, comparó albiglutide con insulina glargina, en sujetos que tomaban metformina con o sin sulfonilurea (SU). Ambos grupos consiguieron una reducción silar de la HbA1c (0,7% y 0,8% en los grupos de albiglutide y de insulina glargina). La diferencia entre tratamientos 0,11% con un intervalo de confianza (IC) del 95% (0,04%, 0,27%) indica la no inferioridad de albiglutide frente a la insulina glargina. Los pacientes que recibieron albiglutide redujeron su peso (1,1 kg) mientras que los de insulina glargina experentaron una ganacia ponderal (+1,6kg) con una diferencia entre tratamientos de 2,6 kg (p<0,001). Las reacciones adversas hasta la semana 52 para los brazos de albiglutide/glargina incluían náuseas (9,9%/3,7%), vómitos (3,8%/3,7%) y diarrea (7,5%/4,1%). Las reacciones en el lugar de la inyección fueron mayores para el grupo de albiglutide que para el de glargina (13,9% vs. 8,7%, respectivamente). La tasa de hipoglucemias graves en el grupo de albiglutide fue del 0,4%.
El estudio Harmony 5 (Abstract número: 2013LB5752), un ensayo a tres años, con un objetivo principal a las 52 semanas, aleatorio, doble ciego, ha evaluado la eficacia y seguridad de albiglutide comparado con placebo y pioglitazona (pio) en pacientes en terapia de manteniento con metformina y glepirida. El análisis estadístico gradual se hizo prero contra placebo, seguido de la demostración de no inferioridad (margen 0,30%) vs pio. En la semana 52, la reducción de la HbAc1 en el grupo de albiglutide fue estadísticamente significativa frente a placebo (0,9%; p<0,001). La no inferioridad no se consiguió frente al grupo de pio (0,3%; p=0,27). Las reacciones adversas gastrointestinales en la semana 52 para náusea (3,5%/4,3%/9,6%), diarrea (2,6%/5,4%/8,9%) y vómitos (0,9%/1,8%/2,6%) en los grupos placebo/pio/albiglutide fueron superiores para albiglutide, al igual que lo fueron las reacciones en el lugar de la inyección (3,5%/3,2%/12,9%). La tasa de hipoglucemias graves en el grupo de albiglutide fue de 0,4%.
Los datos de otro ensayo fase III fueron también presentados en la reunión de la ADA. Se trata del Harmony 8 (68OR), un ensayo controlado de 52 semanas en el que albiglutide se comparó con el inhibidor de la DPP4, sitagliptina, en pacientes con insuficiencia renal y cuyos resultados se habían anunciado previamente.
