Amgen ha anunciado datos nuevos y detallados del ensayo de fase 3 GAUSS-3 para evaluar el uso de Repatha en pacientes con hipercolesterolemia e intolerancia a las estatinas. En dicho estudio se constató que, en pacientes con intolerancia reproducible a las estatinas debida a efectos secundarios musculares, el tratamiento con Repatha, en comparación con ezetimiba, produjo una reducción significativamente mayor del colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad al cabo de 24 semanas. Estos datos han sido presentados en una sesión de últimas novedades sobre ensayos clínicos celebrada en la 65ª Sesión Científica Anual del American College of Cardiology y se han publicado simultáneamente en el Journal of the American Medical Association.
Los datos correspondientes a los objetivos principales pre-especificados revelaron que la reducción media del c-LDL entre el inicio del estudio y las semanas 22 y 24 fue del 54,5 por ciento con Repatha en comparación con el 16,7 por ciento con ezetimiba. En la semana 24, la reducción del c-LDL fue del 52,8 por ciento con Repatha y del 16,7 por ciento con ezetimiba. Al inicio del estudio, la concentración media de c-LDL era de 219,9 mg/dl en todos los pacientes que se incorporaron a la parte controlada con producto activo del ensayo. Se notificaron ESM en el 20,7 por ciento y 28,8 por ciento de los pacientes tratados con Repatha y ezetimiba, respectivamente. La administración del fármaco activo del estudio se interrumpió por síntomas musculares en el 6,8% de los pacientes tratados con ezetimiba y en el 0,7 por ciento de los que recibieron Repatha.
Según Sean E. Harper, M.D., vicepresidente ejecutivo de investigación y Desarrollo de Amgen, ‘los síntomas musculares relacionados con las estatinas representan un importante escollo, aún sin resolver, en la atención de los pacientes con enfermedades cardiovasculares’. Por eso, ‘estos hallazgos resultan prometedores y ponen de manifiesto unos resultados de seguridad y eficacia coherentes con los de otros estudios GAUSS. ’’ El estudio GAUSS-3 se fundamentó en los conocimientos obtenidos a partir de los estudios GAUSS-1 y GAUSS-2, en los que se recogió la incidencia comunicada por los pacientes de efectos secundarios relacionados con las estatinas. En el estudio GAUSS-3 se empleó una estrategia rigurosa de re exposición activa a estatinas en pacientes con antecedentes de intolerancia a dos o más estatinas con el fin de determinar una población de pacientes que experimentará ESM con el tratamiento con estatinas pero no con placebo. A pesar de la breve re exposición de diez semanas, más del cuarenta por ciento de los pacientes con re exposición a atorvastatina presentaron ESM intolerables con atorvastatina y no con placebo.
‘Mediante el empleo de un diseño cruzado único, los resultados de este estudio permiten un mejor conocimiento de la intolerancia a las estatinas, que puede ser difícil de definir exclusivamente a partir de síntomas comunicados por los pacientes’, explica el doctor S.G. Stroes, director y profesor del Departamento de Medicina Vascular del Centro Médico Académico de Ámsterdam, uno de los autores principales de la publicación. ‘Este ensayo de diseño riguroso pone claramente de relieve que, en pacientes cuidadosamente escogidos, la intolerancia a las estatinas es capaz de resistir la evaluación controlada con placebo. Estos pacientes de, a menudo, alto riesgo experimentan realmente efectos secundarios musculares durante el tratamiento con estatinas, por lo que podrían beneficiarse de una terapia alternativa, como evolucumab, para disminuir sus niveles de colesterol LDL’ añade.
En el estudio GAUSS-3 no se observaron problemas de seguridad nuevos. Los acontecimientos adversos más frecuentes que aparecieron en más del cinco por ciento de los pacientes del grupo de Repatha fueron mialgias, nasofaringitis, espasmos musculares, artralgias, dolor en las extremidades, cansancio, cefalea, y dolor de espalda
