Por primera vez, una nueva estrategia de tratamiento ha logrado que las pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado o metastásico con receptores hormonales positivos y HER2 negativo (RE+/HER2-) vivan durante más de dos años sin experimentar progresión o empeoramiento de la enfermedad. Dicha estrategia ha consistido en añadir la terapia dirigida palbociclib al tratamiento hormonal con letrozol. El beneficio ha quedado de manifiesto a través del ensayo clínico fase III PALOMA-2, cuyos resultados acaba de revelar The New England Journal of Medicine.
El Grupo GEICAM de Investigación en Cáncer de Mama ha participado de manera destacada en el desarrollo de este estudio internacional, que ha confirmado que la combinación de palbociclib y letrozol incrementa la supervivencia libre de progresión (SLP) en más de 10 meses en comparación con letrozol más placebo. Concretamente un total de 21 hospitales españoles miembros de GEICAM ha probado este esquema terapéutico en 57 pacientes.
“Hasta ahora ningún tratamiento había conseguido una mediana de supervivencia libre de progresión superior a dos años en este tipo de pacientes. Los resultados del PALOMA-2 confirman los resultados del ensayo fase II PALOMA-1, y demuestran que la combinación de dos medicamentos administrados por vía oral, palbociclib y letrozol aporta un fundamental beneficio clínico en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado o metastásico RE+/HER2-“, explica el doctor Miguel Martin, presidente de GEICAM y segundo autor de este trabajo “Con esta investigación”, continúa el doctor Martín, “ahora ya contamos con resultados consistentes aportados por tres ensayos aleatorizados que demuestran que añadir palbociclib a una terapia endocrina prolonga significativamente la supervivencia libre de progresión en comparación con la terapia endocrina sola”.
En el ensayo PALOMA-2, la mediana de supervivencia libre de progresión de las pacientes tratadas con palbociclib más letrozol fue de 24,8 meses frente a los 14,5 meses de aquellas que recibieron letrozol más placebo, con una reducción del riesgo de progresión de la enfermedad del 42%. Los efectos adversos observados con palbociclib en combinación con letrozol en el estudio PALOMA-2 fueron, en general, consistentes con el perfil de seguridad ya conocido para palbociclib en las diferentes poblaciones de pacientes y líneas de tratamiento estudiadas dentro del programa de desarrollo clínico del fármaco hasta la fecha.
Con la mejora de la SLP el estudio ha cumplido su fin primario, confirmando el beneficio que ya había demostrado el estudio fase II PALOMA-1 con la misma combinación y en la misma población de pacientes. Entre los objetivos secundarios del estudio, se incluyeron la duración del control tumoral, supervivencia global, seguridad y calidad de vida.
Los hospitales españoles que han participado en el estudio PALOMA-2 abarcan varias comunidades autónomas como Extremadura (el Universitario Infanta Cristina de Badajoz), Cataluña (el Consorci Sanitari de Terrasa, el Institut Català d´Oncologia, el Germans Trias i Pujol, el Hospital del Mar, el Clinic i Provincial, el Vall d’Hebron y Hospital Arnau de Vilanova), País Vasco (Hospital de Donostia), Galicia (Centro Oncológico de Galicia), Madrid (Clínico San Carlos, Clara Campal, MD Anderson, Gregorio Marañón, 12 de Octubre), Andalucía (Virgen del Rocío, Virgen de la Macarena, Complejo Hospitalario de Jaén), Baleares (Hospital Son Espases), Canarias (Hospital Universitario de Tenerife) y Valencia (Instituto Valenciano de Oncología).
Palbociclib ha sido aprobado este mismo mes por la Agencia Europea de Medicamentos y cuenta también desde febrero de 2015 con la aprobación en Estados Unidos como tratamiento inicial del cáncer de mama avanzado o metastásico (RH+/HER2-) en combinación con letrozol en mujeres post-menopaúsicas. Palbociclib también está aprobado en Estados Unidos y Europa en combinación con fulvestrant en mujeres pre y postmenopáusicas en las que la enfermedad ha progresado tras recibir tratamiento endocrino basándose en los resultados del ensayo fase III PALOMA-3. Además, el medicamento está aprobado en 50 países fuera de Estados Unidos.
De este modo, GEICAM investiga en estos momentos palbociclib en combinación con tratamiento hormonal en otros dos estudios propios: PEARL y FLIPPER. El estudio GEICAM/2013-02 (PEARL) es un fase III con palbociclib en combinación con terapia endocrina (exemestano o fulvestrant) frente a una quimioterapia oral (capecitabina) en pacientes con cáncer de mama metastásico con receptores hormonales (RH) positivos y HER2 negativo con resistencia a inhibidores de aromatasa.
Este estudio se ha diseñado para confirmar que el beneficio clínico de palbociclib en combinación con tratamiento hormonal en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico RH+/HER2-, cuyo tumor ya se ha hecho resistente a los inhibidores de aromatasa, es superior al obtenido con una de las opciones terapéuticas más utilizada en estas pacientes, que es la quimioterapia (en concreto en este estudio la capecitabina).
Como hemos comentado antes, en el estudio Paloma-3 Palbociclib en combinación con fulvestrant demostró ser superior a la misma terapia endocrina, en esta misma población de pacientes, sin embargo, el estudio PEARL es el primero en el mundo que se realiza en este tipo de pacientes frente a quimioterapia.
Respecto al estudio GEICAM/2014-12 (FLIPPER), el objetivo es el de establecer el grado de beneficio añadido de palbociclib con fulvestrant frente a fulvestrant más placebo como primera línea de tratamiento para pacientes con cáncer de mama metastásico con RH positivo y HER2 negativo cuyo tumor es sensible al tratamiento hormonal (definido como que hayan completado al menos 5 años de tratamiento hormonal adyuvante y que permanezcan libres de enfermedad durante más de 12 meses tras la finalización de la misma o que tengan enfermedad metastásica de novo).
Palbociclib combinado con fulvestrant es superior a fulvestrant solo en pacientes tratadas en líneas más avanzadas, sin embargo el estudio FLIPPER es el primero en el mundo que estudia esta combinación en este tipo de pacientes que se tratan de forma más temprana. Los resultados de estos dos estudios proporcionarán datos que ayudarán a las pacientes con cáncer de mama avanzado con RH positivo y HER2 negativo.
