La ONCE colabora en una investigación sobre ceguera desarrollada en el Servicio de Genética del Hospital Universitario Ramón y Cajal en colaboración con el Servicio de Oftalmología del mismo Hospital. El proyecto, dirigido por la doctora Manuela Villamar López, del Servicio de Genética, se titula ‘Validación de un panel de secuenciación masiva aplicado al diagnóstico de pacientes con glaucoma y/o disgenesia del segmento anterior ocular y exploración de genes candidatos (estudio piloto)’.
El proyecto presenta una aproximación al estudio molecular de estas patologías aplicando las tecnologías de secuenciación masiva de nueva generación, con el diseño de un panel en el que se integrarían todos los genes implicados conocidos, así como genes candidatos y posibles modificadores de fenotipo. Esto permitirá desarrollar una rápida herramienta diagnóstica y avanzar de una forma más eficaz en el conocimiento molecular de estas patologías.
Hay que tener en cuenta que el glaucoma es la segunda causa de ceguera en el mundo después de las cataratas. Se estima que la prevalencia del glaucoma congénito-juvenil es de 1/10.000 nacidos, siendo responsable de aproximadamente el 15% de los casos de ceguera en niños.
El glaucoma se caracteriza por una pérdida progresiva de células ganglionales de la retina y la consiguiente atrofia del nervio óptico. Además, alrededor del 50% de los pacientes con disgenesias del segmento anterior del ojo (que afectan a estructuras como el iris, córnea o cristalino) desarrollan glaucoma congénito o acaban desarrollándolo a lo largo de su vida (glaucoma secundario). Si estos pacientes no reciben atención temprana el glaucoma evolucionará a una ceguera irreversible.
Dentro de las patologías del segmento anterior ocular el síndrome de Axenfeld-Rieger, la Aniridia, distrofias corneales, cataratas congénitas y las anoftalmias/microftalmias son las más representativas. Estas malformaciones se producen durante el desarrollo embrionario del ojo.
Estas entidades clínicas tienen un claro componente hereditario que se asocia a mutaciones en un grupo reducido aún de genes conocidos, aunque estas patologías podrían tener una alta heterogeneidad genética ya que existe un elevado número de casos en los que no se alcanza el diagnóstico genético tras analizar los genes conocidos hasta la fecha. Con este panel multigen en el que se incluyen, además de todos los genes conocidos, los genes candidatos, se pretende aclarar un mayor número de familias.
El Servicio de Genética y el Servicio de Oftalmología del Hospital Ramón y Cajal, coordinados respectivamente por el Dr. Miguel Ángel Moreno Pelayo y el Dr. Francisco José Muñoz-Negrete, llevan impulsando desde hace años investigaciones con alto componente traslacional que derivan en el diagnóstico genético precoz de los pacientes. La detección del glaucoma en edad temprana es esencial para una rápida aplicación de tratamientos paliativos que podrían evitar o retrasar, en la medida de lo posible, los consiguientes daños degenerativos y con ello la aparición de la ceguera.
El diagnóstico molecular de estas enfermedades oculares es por tanto un complemento eficaz de los estudios clínicos por su capacidad predictiva para identificar individuos en riesgo. Permite, además, profundizar en las posibles correlaciones genotipo-fenotipo (alteración genética-manifestación clínica), que permitirá orientar el diagnóstico genético y predecir la evolución de la enfermedad.
Todos estos conocimientos redundarán finalmente en una mejor calidad de vida de los pacientes.
