MSD ha anunciado la publicación en The New England Journal of Medicine de los resultados del estudio IMPROVE-IT, un ensayo clínico que compara el tratamiento con INEGY® (ezetimiba y simvastatina) con el tratamiento con simvastatina en monoterapia en más de 18.000 pacientes que presentan síndrome coronario agudo.
Los resultados de IMPROVE-IT se presentaron por primera vez en las sesiones científicas de la American Heart Association en noviembre de 2014. En el estudio IMPROVE-IT, los pacientes que tomaron el fármaco INEGY para disminuir el colesterol LDL -el cual combina simvastatina con ezetimiba (EZETROL)®- presentaron menos eventos cardiovasculares mayores (medidos por una combinación de muerte por enfermedad cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal, rehospitalización por angina inestable o revascularización coronaria producida, al menos, 30 días después de la aleatorización) que los pacientes tratados previamente con simvastatina en monoterapia.
El estudio ‘IMPROVE-IT se diseñó para dar respuesta a una pregunta científica muy importante acerca de la relación entre el riesgo cardiovascular y la reducción de c-LDL a niveles muy bajos con ezetimiba en combinación con una estatina, y estamos entusiasmados con la publicación de nuestros resultados ahora en el NEJM’, afirmó Eugene Braunwald, MD (Medical Doctor), codirector del estudio, presidente fundador del Grupo de Estudio TIMI en el Brigham and Women’s Hospital. ‘Estamos muy agradecidos a nuestros investigadores y a los pacientes que han participado por su compromiso con la realización de este complejo estudio de nueve años de duración. Los resultados obtenidos a partir de los 18.000 pacientes del estudio IMPROVE-IT constituyen un sólido complemento de evidencia científica que se suma al resto de estudios relevantes sobre la importancia de la reducción del c-LDL’.
La información de la ficha técnica actual en España de ambos productos (INEGY y EZETROL) afirma que no se ha determinado el efecto de ezetimiba en la morbilidad y mortalidad cardiovascular, solo o administrado conjuntamente con una estatina. En Estados Unidos, MSD ha presentado los datos del estudio IMPROVE-IT a la FDA para solicitar una nueva indicación para estos fármacos. En la UE, la compañía también ha presentado los datos a los organismos reguladores para solicitar una nueva indicación para la reducción de los eventos cardiovasculares con EZETROL (ezetimiba) e INEGY (ezetimiba y simvastatina).
En noviembre de 2014, MSD anunció que IMPROVE-IT había alcanzado su variable principal y secundaria de eficacia. En IMPROVE-IT, a los siete años, el 32,7% de los pacientes que tomaban INEGY presentaron un primer evento (eventos cardiovasculares mayores) en comparación con el 34,7% de los pacientes que tomaban simvastatina en monoterapia, lo que corresponde a una reducción del riesgo relativo de 6,4% (reducción absoluta del riesgo 2%, HR 0,936, 95% IC 0,887-0,988, p=0,016). La media de c-LDL en el estudio tras un año fue de 53 mg/dl en el brazo de INEGY y de 70 mg/dl en el brazo de simvastatina.
En un análisis exploratorio independiente de eventos cardiovasculares mayores, la reducción del riesgo en el brazo de INEGY en comparación con el brazo de simvastatina en monoterapia era consistente con el efecto de tratamiento observado en estudios previos de estatinas.
No hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento en los eventos adversos graves, que incluyeron miopatía, rabdomiólisis, complicaciones de la vesícula biliar, elevaciones de las enzimas hepáticas mayores o iguales a tres veces el límite superior normal (ULN, por sus siglas en inglés) y cáncer. Estos datos de seguridad procedentes del estudio IMPROVE-IT fueron en general coherentes con la ficha técnica actual de ezetimiba. Entre los 9.067 pacientes del grupo de ezetimiba/simvastatina y los 9.077 pacientes del grupo de simvastatina, se observó miopatía en el 0,2% frente al 0,1% de ellos, respectivamente; se observó rabdomiólisis en el 0,1% de los pacientes frente al 0,2%; eventos adversos relacionados con la vesícula biliar en el 3,1% frente al 3,5%; colecistectomía en el 1,5% frente al 1,5%; y elevaciones de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato transaminasa (AST) (mayores de o iguales a tres veces ULN,) en el 2,5% frente al 2,3% de los pacientes. En siete años, se observaron nuevos casos de cáncer, recurrente o progresivo, en el 10,2% de los pacientes en ambos grupos de tratamiento.
