NVA237 de Novartis produjo en pacientes con EPOC una mejoría rápida y sostenida de la función pulmonar y un alivio de los síntomas según datos de un estudio de fase III de un año de duración.
En el estudio GLOW2 NVA237 se mostró mejor que placebo y silar a tiotropio en régen abierto para mejorar la función pulmonar y los síntomas de la EPOC, así como para reducir las exacerbaciones1,2,3.
Los resultados demuestran que la administración de NVA237, una vez al día, produjo un inicio de acción rápido tras la prera dosis, broncodilatación sostenida durante 24 horas, y fue bien tolerado a lo largo de 52 semanas1.
NVA237 se ha presentado para aprobación en la UE con el nombre de Seebri® Breezhaler® y se espera que sea presentado en EE.UU. en el 2014.
Se prevé que la EPOC será la tercera causa de mortalidad en el 20204; NVA237 puede procionar a los pacientes una opción alternativa al tratamiento con otros antuscarínicos de acción prolongada.
Los resultados del estudio pivotal de fase III GLOW2 demuestran que la administración de 50 µg de NVA237 (bromuro de glucopirronio) una vez al día fue mejor que el placebo para mejorar la función pulmonar, los síntomas, la calidad de vida y reducir las exacerbaciones durante un período de un año.1,2,3 Estos datos se presentarán en la conferencia internacional de la American Thoracic Society (ATS), que tendrá lugar del 18 al 23 de mayo en San Francisco (EE.UU.).
“Los datos del estudio GLOW2 confirman el potencial de NVA237, administrado una vez al día, para ayudar a los pacientes a tratar los síntomas de la EPOC y mejorar su calidad de vida,” ha confirmado T Wright, director de desarrollo de Novartis Pharmaceuticals.
“Novartis tiene el compromiso de atender las necesidades médicas no cubiertas de los pacientes con EPOC procionándoles tratamientos y dispositivos innovadores. Los resultados del estudio GLOW2 demuestran que NVA237 podría ser el segundo tratamiento innovador en nuestra cartera de productos para la EPOC.”
El estudio GLOW2 ha cumplido su objetivo principal al demostrar que NVA237 prociona mejor broncodilatación durante 24 horas que un placebo a las 12 semanas, medido mediante el promedio de VEMS valle (97 ml; p < 0,001).1 En este mismo período de 12 semanas, el valor medio de los VEMS valle con tiotropio en régen abierto fue de 83 ml respecto a placebo (p < 0,001).1
Además, NVA237 mostró una eficacia silar respecto a tiotropio (Spiriva® HandiHaler®[1]/18 µg) en régen abierto en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) moderada/grave (COPD)1. NVA237 también demostró un inicio de acción rápido (a los cinco minutos de la prera dosis) y una broncodilatación sostenida durante 24 horas a lo largo de 52 semanas.1
El Día 1, la Semana 26 y la Semana 52 del estudio GLOW2, NVA237 mejoró significativamente la función pulmonar (medida como promedio de los valores valle del VEMS) en comparación con placebo (en todos los casos, p < 0,001)1 y los resultados fueron silares a los observados con tiotropio en régen abierto.1 El Día 1 y las Semanas 12, 26 y 52, el área bajo la curva (AUC) del VEMS para 0–4 h, 0–12 h, 12–24 h y 0–24 h con NVA237 fue superior al placebo (p < 0,05) y numéricamente mejor que con tiotropio en régen abierto.1
En el estudio también se demostró que NVA237 mejoró los síntomas de EPOC y la calidad de vida y que redujo las exacerbaciones2,3 en comparación con placebo. NVA237 redujo significativamente la dificultad respiratoria (índice transicional de disnea [TDI], p = 0,002), mejoró la calidad de vida relacionada con la salud (según el cuestionario respiratorio de St. George [SGRQ], p < 0,001), redujo el empleo de medicación de rescate (p = 0,039) y aumentó el centaje de días sin síntomas diurnos (p < 0,05) en comparación con el placebo durante 52 semanas.2
Para estos indicadores de los síntomas y de la calidad de vida, los resultados fueron numéricamente silares a los observados con tiotropio en régen abierto durante el mismo período de tiempo.2 NVA237 también prolongó significativamente el tiempo hasta la prera exacerbación y redujo significativamente las exacerbaciones moderadas/graves en comparación con placebo durante 52 semanas (p = 0,001); estos efectos fueron semejantes a los del tiotropio en régen abierto (p = 0,001).3
A lo largo de todo el estudio GLOW2, NVA237 fue bien tolerado con una incidencia silar de aconteciento adversos que el placebo y el tiotropio en régen abierto.3 Los acontecientos adversos graves fueron menos frecuentes con NVA237 (12,6%) que con placebo (15,4%) o con tiotropio en régen abierto (15,0%).3
GLOW2 es un estudio a doble ciego, controlado con placebo, en grupos paralelos, de 52 semanas de duración, con 1 066 pacientes, para valorar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de NVA237 en pacientes con EPOC. Los pacientes se asignaron aleatoriamente a tres grupos de tratamiento para recibir 50 µg de NVA237 una vez al día o placebo (doble ciego) o 18 µg de tiotropio una vez al día en régen abierto. Se permitió el empleo de tratamiento de base para la EPOC y medicación de rescate.1,2,3.
Actualización de ensayos clínicos de fase II
Recientemente, se han presentado para su publicación los resultados del estudio de fase II A2208 con NVA237. En este estudio, en el que se compararon posologías de una administración diaria y de dos administraciones diarias de NVA237, se cumplió el criterio principal de evaluación. Se demostró que todos los tratamientos (12,5 µg, 25 µg y 50 µg administrados una o dos veces al día y 100 µg una vez al día) procionaron una broncodilatación estadísticamente significativa durante las 24 horas del día (medida como promedio de los valores valle del VEMS el Día 28) en pacientes con EPOC moderada/grave en comparación con placebo.5
Las diferencias en la función pulmonar (AUC024h del VEMS) entre una dosis diaria de NVA237 y la misma cantidad total administrada dos veces al día fueron pequeñas y no fueron clínicamente relevantes.5 Sin embargo, se sabe que la administración una vez al día puede mejorar la adherencia terapéutica del paciente,6 una consideración tante cuando se selecciona la posología ópta de un broncodilatador nuevo.
Durante todo el estudio, NVA237 mostró un buen perfil global de seguridad y fue bien tolerado en comparación con placebo.5 Los resultados del estudio A2208 están en consonancia con los observados en estudios previos con NVA237 y avalan la administración una vez al día de 50 mµ de NVA237 en pacientes con EPOC moderada/grave.1,2,3,7,8
Información sobre NVA237
Seebri® Breezhaler® (bromuro de glucopirronio/NVA237) es un antuscarínico de acción prolongada en fase de investigación, desarrollado como terapia de manteniento en inhalación, una vez al día, para el tratamiento de la EPOC.
Se espera que NVA237 sea uno de los tres medicamentos innovadores en la cartera de Novartis para la EPOC que utilice el inhalador de polvo seco monodosis Breezhaler®, junto con Onbrez® Breezhaler® (indacaterol) y el producto en investigación QVA149 (110 µg de indacaterol / 50 µg de bromuro de glucopirronio).
Los resultados de los estudios de fase III GLOW 1, 2 y 3 han demostrado que NVA237 aumenta la función pulmonar de los pacientes durante un período de 24 horas en comparación con placebo, con un rápido inicio de acción después de la prera dosis, y que mejora la resistencia al ejercicio.1,2,3,7,8
Novartis obtuvo la licencia del bromuro de glucopirronio de Vectura y de su socio en el desarrollo Sosei, en abril de 2005. La solicitud de aprobación del producto se presentó en Europa durante el tercer trestre de 2011 y en Japón durante el cuarto trestre de 2011; en EE.UU., está prevista a comienzos de 2014.
Bibliografía
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2 Korenblat P, et al. NVA237 once daily proves dyspnea and healthrelated quality of life in patients with COPD: The GLOW2 trial. [Abstract A2254: Poster discussion session A101: Sunday, 20 May, 2012; 14:00–16:30].
3 Kerwin E, et al. NVA237 once daily reduces COPD exacerbations with silar rates to tiotropium: The GLOW2 trial. [Abstract A2255: Poster discussion session A101: Sunday, 20 May, 2012; 14:00–16:30].
4 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Updated December 2011. http://www.goldcopd.org/uploads/users/files/GOLD_Ret_2011_Feb21.pdf Últa fecha de acceso: 9 de mayo de 2012.
5 Arievich H, Overend T, Renard D, Gibbs M, Alagappan V, Banerji D. NVA237, an inhaled longacting muscarinic antagonist: a doseranging study in patients with COPD. [Respir Res 2012. manuscript in preparation].
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8 Beeh K, Drollmann A, Di Scala L, Smith R. Oncedaily NVA237 proves exercise endurance from first dose in patients with COPD: the GLOW3 trial. Eur Respir J 2011;38(Suppl. 55):P4497.
9 Onbrez® Breezhaler® (indacaterol) EU Summary of Product Characteristics May 31, 2011
10 QVA149 2313 (ILLUMINATE). Data on file, Novartis Pharma AG. ClinicalTrials.gov identifier: NCT01315249.
11 QVA149 A2303 (SHINE). Data on file, Novartis Pharma AG. ClinicalTrials.gov identifier: NCT01202188.
12 QVA149 2305 (BRIGHT). Data on file, Novartis Pharma AG. ClinicalTrials.gov identifier: NCT01294787.
13 QVA149 A2307 (ENLIGHTEN). Data on file, Novartis Pharma AG. ClinicalTrials.gov identifier: NCT01120717.
14 Global Alliance Against Chronic Respiratory Diseases (GARD). Global surveillance, prevention and control of chronic respiratory diseases: a comprehensive approach. Available at: http://www.who.int/gard/publications/GARD%20Book%202007.pdf. Últa fecha de acceso: 2 de mayo de 2012.
15 Fletcher MJ et al., COPD Uncovered: An International survey on the pact of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) on a working age population. BMC Public Health 2011, 11:612.
