Datos sobre la nueva molécula anti VIH

GlaxoSmithKline (GSK) ha presentado nuevos resultados sobre los progresos clínicos de su nuevo medicamento contra el VIH el 873140, un antagonista del receptor celular de las quioquinas (CCR5) que está siendo desarrollado para el tratamiento de la infección VIH. Los resultados se presentaron en la 12 Conferencia de Retrovirus y Infecciones Otunistas que se ha celebrado en Boston (EE.UU.). GlaxoSmithKline (GSK) ha presentado nuevos resultados sobre los progresos clínicos de su nuevo medicamento contra el VIH el 873140, un antagonista del receptor celular de las quioquinas (CCR5) que está siendo desarrollado para el tratamiento de la infección VIH. Los resultados se presentaron en la 12 Conferencia de Retrovirus y Infecciones Otunistas que se ha celebrado en Boston (EE.UU.).   En uno de los estudios, el 873140 demostró un acoplamiento prolongado y sustancial al coreceptor humano CCR5 y mostró una supresión viral sostenida de entre 24 y 48 horas después de que se discontinuará la administración de la dosis repetida de la terapia.   En otro estudio llevado a cabo en voluntarios sanos, se administró el compuesto 873140 conjuntamente con Kaletra® (lopinavir/ritonavir), un fármaco común de la terapia antirretroviral. El 873140 fue bien tolerado y los efectos secundarios fueron moderados.   El Dr. Lynn Marks, Vicepresidente y Director del Centro de Desarrollo de Medicina para Enfermedades Infecciosas de GSK, comentó que “existe una necesidad crítica para el desarrollo de compuestos antirretrovirales nuevos y potentes para pacientes infectados el VIH. Al contrario que muchos tratamientos actualmente aprobados para la infección VIH, el antagonista del CCR5 873140 actúa contra la entrada viral y no contra la inhibición de enzas virales tras la infección. Los nuevos datos presentados representan otro paso hacía el desarrollo del 873140, que puede ofrecer una novedosa opción de tratamiento para las personas infectadas el VIH”.   Los antagonistas de los CCR5 son una nueva clase de fármacos anti VIH que se dirigen hacia un estadio del ciclo vital del VIH que hasta ahora no había sido explotado otros antirretrovirales ya comercializados. El coreceptor CCR5 se considera una diana interesante para la terapia antirretroviral, al ser el mayor coreceptor de las cepas del VIH responsables de la transmisión y la progresión viral. El  873140 se adhiere y bloquea el coreceptor CCR5 de los linfocitos CD4+ previniendo lo tanto que el VIH se acople, entre e infecte la célula.   El 873140 se está desarrollando para el tratamiento del VIH/SIDA en combinación con otros agentes antirretrovirales aprobados y en diciembre de 2002 GSK obtuvo la licencia de Ono Pharmaceutical Co. para su comercialización en todo el mundo.   El 873140 he demostrado una ocupación sustancial y prolongada del receptor CCR5, tanto en pacientes VIH positivos como en VIH negativos, tras la administración de la dosis repetidas1. En el momento que se tomaron las muestras tras la dosis final, cuando los niveles del fármaco en plasma eran indetectables, se observó una ocupación significativa del receptor CCR5 (>50%) durante aproxadamente cinco días. La ocupación prolongada del receptor CCR5 sugiere un potencial mecanismo para un efecto antirretroviral sostenido observado tras la administración del 873140 en pacientes infectados el VIH. Estos resultados apoyan que se realicen más ensayos en el futuro el nuevo compuesto.   GSK llevó a cabo un estudio para conocer las interacciones potenciales, además de la seguridad y tolerabilidad, de la coadministración de la dosis repetida de 873140 y Kaletra (lopinavir/ritonavir)2. Cuando se administraban conjuntamente como dosis de repetición, la concentración de 873140 en plasma se incrementó significativamente, indicando que la dosis de esta molécula puede reducirse si se administra conjuntamente con Kaletra.   En este estudio, la combinación de 873140 y Kaletra fue generalmente bien tolerada y no se observó ninguna discontinuación del tratamiento efecto secundarios.  El efecto secundario más común fueron molestias gastrointestinales de grado uno que se resolvieron con entre uno y tres días de tratamiento. La combinación de 873140 y Kaletra mostró un perfil de seguridad aceptable permitiéndose lo tanto su coadministración en ensayos clínicos. Estos resultados apoyan la futura evaluación del 873140 con regímenes terapéuticos basados en ritonavir que estulan los inhibidores de la proteasa.