La agencia estadounidense del medicamento (FDA) ha concedido la revisión prioritaria a Perjeta® (Pertuzumab) para el cáncer de mama HER2 positivo en fases iniciales como terapia neoadyuvante (antes de la cirugía). Esta medida permitirá agilizar el proceso de evaluación del fármaco. La FDA ha confirmado el próxo 31 de octubre como fecha para anunciar el resultado de su evaluación.
La designación de revisión prioritaria se otorga a terapias que potencialmente pueden atar una mejoría significativa en términos de tratamiento, prevención o diagnóstico de una enfermedad.
La terapia neoadyuvante o previa a cirugía es una opción posible cuando el diagnóstico revela que el tumor aún no se ha diseminado más allá de la mama o que no haya afectación de los nódulos linfáticos. En esa fase el objetivo es siempre reducir el tamaño del tumor para facilitar la extirpación quirúrgica o para favorecer una cirugía conservadora. Hasta la fecha no hay ningún fármaco contra el cáncer aprobado la FDA con indicación como terapia neoadyuvante. Una manera habitual de medir si esta fórmula funciona es comprobar si se consigue una respuesta patológica completa (RpC), es decir que no sea posible detectar tejido tumoral en el momento de la cirugía.
Perjeta® ya está aprobado en Estados Unidos desde junio de 2012. En Europa la autorización parte de la Agencia Europea del Medicamento (EMA, sus siglas en inglés) se produjo el pasado mes de marzo.
Perjeta® es una terapia personalizada que actúa sobre el receptor HER2, una proteína que se encuentra en cantidades elevadas en la parte exterior de las células tumorales HER2 positivo. La combinación de Perjeta® con el actual estándar de tratamiento (Herceptin® + docetaxel) consigue un bloqueo más completo de las vías de señalización HER2. La evaluación de la FDA se basa, un lado, en los resultados de los estudios NEOSPHERE y TRYPHAENA, dos ensayos fase II que han probado el anticuerpo en fases iniciales, y otro, en datos de seguridad a largo plazo procedentes del estudio fase III CLEOPATRA, en este caso en pacientes con la enfermedad metastásica.
Estudio NEOSPHERE
Se trata de un estudio randomizado, multicéntrico, internacional y fase II, en el que participaron 417 pacientes con cáncer de mama Her2positivo operable, localmente avanzada o inflamatoria. Las pacientes fueron divididas en cuatro grupos para recibir 4 ciclos (12 semanas) de tratamiento neoadyuvante. El objetivo prario fue la RpC. Los secundarios incluían la respuesta clínica, el tiempo a la respuesta clínica, el perfil de seguridad, la supervivencia libre de enfermedad (SLE), la tasa de cirugía conservadora y la valoración de biomarcador.
Estudio TRYPHAENA
Este estudio fase II y multicéntrico incluyó 225 pacientes con cáncer de mama Her2positivo operable, localmente avanzado o inflamatoria para recibir de forma randomizada tres posibles pautas en neoadyuvancia con Perjeta®. El objetivo prario fue la seguridad cardiaca y los secundarios incluyeron la RpC, la respuesta clínica, el tiempo de respuesta, la tasa de cirugía conservadora, la SLE, la Supervivencia Libre de Progresión (SLP), la supervivencia global (SG) y valoración del biomarcador. Los resultados mostraron que:
La tasa de RpC fue del 61,6% en el grupo de Perjeta®, Herceptin® y quioterapia con antraciclinas, seguida de esquema con Perjeta®, Herceptin® y docetaxel; del 57,3% para el grupo de quioterapia basada en antraciclinas, seguida de Perjeta®, Herceptin® y docetaxel; y del 66,2% para las pacientes que no recibieron antraciclinas y que fueron tratadas con Perjeta®, Herceptin®, docetaxel y la quioterapia carboplatino. No se observaron efectos adversos ni tampoco complicaciones cardiacas que fueran nuevas o no previstos en ninguno de los grupos analizados. Los efectos que se registraron coincidían con los ya conocidos en otros estudios con estos fármacos en solitario o en combinación.
Está en marcha el estudio fase III APHINITY para evaluar Perjeta® en terapia adyuvante (tras cirugía). Esta investigación compara Perjeta®, Herceptin® y pautas estándar de quioterapia adyuvante frente Herceptin® y quioterapias adyuvantes en pacientes HER2 positivo con el tumor en fase inicial. El objetivo prario de este estudio, que incluirá 4.800 pacientes, será la supervivencia libre de enfermedad invasiva.
Seguiremos informando…
