El Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha emitido la opinión positiva para afatinib*, el prer inhibidor irreversible de la familia de receptores ErbB para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastático, TKInaive, con mutaciones del EGFR. La autorización de comercialización de afatinib para la Unión Europea se ha solicitado con el nombre de GIOTRIF®*.
En este sentido el Profesor Klaus Dugi, vicepresidente corativo sénior de Medicina de Boehringer Ingelhe afirma que “acogemos con satisfacción la decisión del CHMP que se ha producido poco tiempo después de la autorización la FDA. Estamos deseando hacer llegar afatinib lo antes posible a los pacientes europeos con cáncer de pulmón que presentan mutaciones del EGFR” y añade: “afatinib actúa inhibiendo de forma irreversible el EGFR y otros miembros relevantes de la familia de receptores ErbB, y ha mostrado una eficacia clínica significativa en los estudios clínicos realizados.”
La prevalencia de tumores con mutaciones del EGFR varía entre el 1015% en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) de raza caucásica y el 40% en los pacientes asiáticos1. En los estudios clínicos, afatinib ha retrasado significativamente la progresión del tumor, además de procionar una mejoría de los síntomas relacionados con el cáncer de pulmón y también en la calidad de vida2,3. Por lo tanto, el análisis de las mutaciones del EGFR es un paso esencial en el proceso de decisión del tratamiento y numerosas organizaciones internacionales de oncología consideran muy recomendable su inclusión en dicho proceso. Esto permite a los profesionales sanitarios decidir las terapias con toda la información disponible, y a los pacientes recibir desde el principio el tratamiento dirigido más adecuado a su enfermedad.
“Las terapias dirigidas constituyen un enfoque personalizado del tratamiento del cáncer de pulmón del que los pacientes se pueden beneficiar enormemente”, subraya el Dr. Sanjay Popat, consultor de Oncología Médica, en el The Royal Marsden NHS Foundation Trust de Londres e investigador clínico del estudio LUXLung 3. “El hecho de que el CHMP haya recomendado la autorización de afatinib nos acerca un poco más a poder brindar a los pacientes europeos con CPNM avanzado la posibilidad de una opción de tratamiento dirigido que ha mostrado una eficacia consistente y superior a la quioterapia estándar en los estudios clínicos realizados.”
Estudio LUXLung 3
La opinión positiva del CHMP se basa en los datos del ensayo pivotal LUXLung 3, el mayor estudio global de fase III realizado en pacientes con cáncer de pulmón con mutaciones EGFR, en el que se comparó afatinib con pemetrexed/cisplatino. Los resultados mostraron que los pacientes que recibieron afatinib* como tratamiento de prera línea sobrevivieron casi un año sin que la enfermedad progresara (supervivencia mediana libre de progresión (SLP) de 11,1 meses) frente a algo más de medio año (SLP de 6,9 meses) en los pacientes tratados con pemetrexed/cisplatino. Además, los pacientes cuyos tumores expresaban las dos mutaciones más frecuentes del EGFR (Del19 o L858R, correspondientes a casi el 90% de las mutaciones del EGFR) tratados con afatinib sobrevivieron más de un año sin que el tumor progresara (SLP de 13,6 meses) frente a algo más de medio año (SLP de 6,9 meses) en los pacientes del grupo de control.2
El retraso de la progresión de la enfermedad asociado a afatinib, de acuerdo con los resultados de los estudios clínicos, vino acompañado de un mejor control de los síntomas relacionados con la enfermedad que litaban la actividad diaria de los pacientes. Un número mayor de pacientes tratados con afatinib experentó una mejoría de los síntomas como la disnea (dificultad para respirar), la tos y el dolor en el pecho, medidos mediante cuestionarios estándar para el cáncer de pulmón. Afatinib también retrasó el empeoramiento de los síntomas.3
En el estudio LUXLung 3, la tasa de abandono del tratamiento debido a acontecientos adversos fue de un 8% para afatinib, y de un 12% en el caso de la quioterapia. Los acontecientos adversos de grado 3 relacionados con el fármaco más frecuentes fueron diarrea (14%), exantema (16%) e inflamación periungueal (paroniquia) (11%). Un 1% de los pacientes del grupo tratado con afatinib abandonó el tratamiento debido a la aparición de diarrea relacionada con el fármaco.2 Los acontecientos adversos de grado 3 relacionados con el fármaco más frecuentes observados en el grupo tratado con quioterapia (pemetrexed/cisplatino) fueron neutropenia (15%), cansancio (13%) y leucopenia (8%).
Afatinib está autorizado en Estados Unidos para su comercialización con el nombre de GILOTRIF™ y se ha solicitado su autorización a las agencias reguladoras en Asia y el resto del mundo para el tratamiento de pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico con mutaciones del EGFR.
Acerca de afatinib*
Afatinib es un inhibidor irreversible de la familia de receptores ErbB que bloquea de forma irreversible el EGFR (ErbB1) y el resto de miembros relevantes de la familia de receptores ErbB, los cuales desempeñan un papel esencial en el creciento y la diseminación de los cánceres más agresivos y los asociados a una elevada mortalidad. A diferencia de otros compuestos cuya acción es reversible, la unión covalente, y tanto irreversible, de afatinib prociona un bloqueo duradero, selectivo y completo de la familia de receptores ErbB, lo que puede dar lugar a un beneficio terapéutico distinto.
Afatinib se halla actualmente en fase III de desarrollo clínico para el CPNM y el cáncer de cabeza y cuello.
Sobre el cáncer de pulmón
El cáncer de pulmón no es splemente una enfermedad. Las investigaciones han revelado que existen muchos tipos diferentes que necesitan enfoques de tratamiento específicos. Uno de los diferentes subtipos de cáncer de pulmón se define la presencia de mutaciones en el EGFR (un miembro de la familia de receptores ErbB). Las mutaciones del EGFR (receptor del factor de creciento epidérmico) están presentes en el 10%14% de casos de cáncer de pulmón no microcítico diagnosticados en pacientes de raza blanca y hasta el 40% en pacientes asiáticos. Las mutaciones más frecuentes, Del19 y L858R, están presentes en el 90% de estos casos.4
El año 2012, se diagnosticaron en España 26.745 nuevos casos de cáncer de pulmón5, cerca del 12,5% del total de diagnósticos de cáncer. En el mismo período de tiempo, fallecieron a causa del cáncer de pulmón 21.118 personas6. La agencia Internacional para la Investigación del Cáncer prevé que el número de fallecientos cáncer de pulmón seguirá aumentando en todo el mundo y superará los 2,3 millones7 en el año 2030.
Boehringer Ingelhe está investigando para desarrollar fármacos para el tratamiento de varios tipos de cánceres. Lleva a cabo un extenso programa de investigación para desarrollar medicamentos innovadores contra el cáncer y trabaja desde hace 10 años con la comunidad científica internacional y con los centros oncológicos líderes en el mundo. El foco actual de su investigación incluye compuestos en tres áreas: inhibición de la angiogénesis, inhibición de la transducción de señales e inhibición de las quinasas del ciclo celular.
