Merck Serono, la división biofarmacéutica de Merck, ha anunciado que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) ha publicado una opinión positiva para actualizar las características técnicas del producto (RCP) con una corrección en la sección de propiedades farmacodinámicas (Sección 5.1) del Resumen de las Características del Producto de la Unión Europea (RCP UE) para Erbitux® (cetuxab). El RCP incora ahora datos de análisis retrospectivos de los estudios CRYSTAL y FIRE3, y datos actualizados del estudio OPUS.
Los análisis retrospectivos de los estudios evaluaron el pacto del estado de la mutación RAS en los resultados de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) y los tres muestran notables mejoras en los resultados clínicos con Erbitux junto con quioterapia en el tratamiento en prera línea del CCRm cuando el grupo de pacientes se acotó más, de KRAS de tipo ‘wildtype’ a RAS de tipo ‘wildtype’.
El RCP de la UE actualizado para Erbitux incluye nuevos datos acerca de la relación entre el estado mutacional de RAS y los resultados del tratamiento a partir de dos estudios de Fase III, CRYSTAL y FIRE3. Estos datos requeridos el CHMP muestran que Erbitux junto con FOLFIRI (ácido folínico, 5fluorouracilo e irinotecán) tiene un beneficio clínico en los pacientes con CCRm con tumores RAS de tipo ‘wildtype’, pero no beneficia a aquéllos con tumores RAS mutado.
En el estudio CRYSTAL se observó una mejora cínica considerable en pacientes con tumores RAS de tipo ‘wildtype’ tratados con Erbitux junto con FOLFIRI, en comparación con FOLFIRI solamente en CCRm en prera línea (tasa de respuesta [RR]: 66,3% vs. 38,6%, respectivamente; odds ratio [OR]: 3,11; intervalo de confianza [IC] de 95%: 2,03–4,78; p<0,0001; mediana de supervivencia libre de progresión [SLP]: 11,4 meses vs. 8,4 meses, respectivamente; hazard ratio [HR]: 0,56; IC de 95%: 0,41–0,76; p=0,0002; mediana de supervivencia global [SG]: 28,4 meses vs. 20,2 meses, respectivamente; HR: 0,69; IC de 95%: 0,54–0,88; p=0,0024).
Los investigadores del estudio FIRE3 observaron que los pacientes con CCRm RAS de tipo ‘wildtype’ tratados con Erbitux junto con FOLFIRI en prera línea tuvieron una mediana de superviviencia global de 33,1 meses; una PFS de 10,4 meses; y una tasa de respuesta globaldel 65,5%.
Además, también se incluyen datos actualizados del estudio OPUS en el RCP de la UE. Los investigadores del estudio OPUS observaron un beneficio clínico en pacientes con tumores RAS de tipo ‘wildtype’ tratados con Erbitux junto con FOLFOX4 (terapia con oxaliplatino) [n=38], comparado con FOLFOX4 solamente (n=49) (mediana de SG: 19,8 meses vs. 17,8 meses, respectivamente; HR: 0,93; IC de 95%: 0,56–1,56; p=0,8002; mediana de SLP: 12,0 meses vs. 5,8 meses, respectivamente; HR: 0,53; IC de 95%: 0,27–1,04; p=0,0615; ORR: 57,9% vs. 28,6%, respectivamente; OR: 3,33; IC de 95%: 1,38–8,17; p=0,0084).
En diciembre de 2013, la Ficha Técnica Europea de Erbitux se actualizó de pacientes con CCRm con tumores KRAS de tipo ‘wildtype’ (exón 2), a pacientes con tumores RAS de tipo ‘wildtype’ (definidos como sin mutaciones en los exones 2, 3 ó 4 de KRAS y/o en exones 2, 3 ó 4 de NRAS). La revisión de la ficha Técnica de Erbitux de diciembre de 2013 se basó principalmente en datos de biomarcadores a partir del estudio OPUS en Fase II, además de análisis de otros estudios que evalúan los anticuerpos monoclonales con expresión del receptor del factor de creciento epidérmico.
