Los datos publicados en The Lancet Oncology demostraron una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante de 4 meses en la mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) (razón de riesgo=0,63 [intervalo de confianza (IC) 95%: 0,52 a 0,76]; p<0,0001) para pacientes con mieloma múltiple en recaída o en recaída y refractario tratados con el compuesto experental LBH589 (panobinostat) en combinación con bortezomib y dexametasona comparado con el placebo más la misma combinación.
En el ensayo de Fase III PANORAMA1 (PANobinostat ORAl in Multiple MyelomA), la adición de LBH589 también produjo aumentos clínicamente significativos en los índices de respuesta completa y casi completa y en la duración de la respuesta. El efecto de LBH589 se observó en todos los subgrupos de pacientes.
El mieloma múltiple es un cáncer de linfocitos que afecta principalmente a la médula ósea y padecen de 1 a 5 personas cada 100.000 en todo el mundo cada año y cuya prevalencia va en aumento. La mayoría de los pacientes con mieloma múltiple recaen y se vuelven resistentes al tratamiento, lo que los nuevos tratamientos con mecanismos de acción innovadores son fundamentales para seguir tratando la enfermedad y mejorar los resultados. Si se aprueba, LBH589, un paninhibidor de la desacetilasa (panDAC), será el prer agente anticancerígeno de su clase disponible para esta población.
‘El estudio PANORAMA1 es el prer ensayo de Fase III que ha demostrado la superioridad de LBH589 con bortezomib y dexametasona frente al habitual régen de dos fármacos en pacientes con mieloma múltiple en recaída y/o refractario’, anunció el investigador jefe del estudio, Jesús SanMiguel, Médico y Director de Medicina Clínica y Traslacional de la Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, España. ‘Estos resultados demuestran que, añadiendo un nuevo mecanismo de acción, la inhibición panDAC, se produce un beneficio significativo en esta población de pacientes’.
Los efectos secundarios coincidieron con los observados previamente en los estudios de LBH589. Los acontecientos adversos de Grado 3/4 más comunes en el grupo de combinación de LBH589 fueron trombocitopenia (67% frente al 31% con placebo), linfopenia (53% frente al 40% con placebo), neutropenia (35% frente al 11% con placebo), diarrea (26% frente al 8% con placebo) y neuropatía (18% frente al 15% con placebo). Los acontecientos adversos fueron manejables lo general mediante tratamiento de sote y reducciones de dosis.
‘La mayoría de las personas que padecen mieloma múltiple dejan de responder al tratamiento o recaen, lo cual subraya la necesidad de nuevas opciones de tratamiento’, anunció Alessandro Riva, médico y director Global de Desarrollo Oncológico y Asuntos Médicos de Novartis. ‘Los resultados del ensayo PANORAMA1 atan sólidas evidencias del pacto potencial que podría tener LBH589 en la comunidad del mieloma múltiple. Nuestro compromiso es trabajar con las autoridades reguladoras para poner este tratamiento a disposición de los pacientes lo antes posible’.
En vista de los datos de PANORAMA1, LBH589 recibió en mayo una designación preferente de la Food and Drug Administration (FDA) de EEUU y se solicitó su autorización ante la Agencia Europea del Medicamento (EMA). Actualmente hay peticiones regulatorias en curso en todo el mundo. La designación prioritaria de la FDA se concede a tratamientos que pueden ofrecer avances tantes en un tratamiento.
El ensayo clínico PANORAMA1 (PANobinostat ORAl in Multiple MyelomA, panobinostat oral en el mieloma múltiple) es un ensayo aleatorizado de Fase III, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, con fines de registro diseñado para analizar LBH589 en combinación con bortezomib y dexametasona, en comparación con bortezomib y dexametasona solo en pacientes con mieloma múltiple en recaída o en recaída y refractario con fracaso terapéutico con al menos un tratamiento previo. En el ensayo participaron 768 pacientes de 215 centros de todo el mundo. El objetivo prario del ensayo fue la supervivencia libre de progresión (SLP). Los datos de la supervivencia global, el objetivo secundario clave del ensayo, no están aún maduros. Otros objetivos secundarios fueron el índice de respuesta global, la duración de la respuesta y la seguridad.
El mieloma múltiple es un cáncer de las células plasmáticas, un tipo de linfocitos de la médula ósea (el tejido blando productor de sangre que se encuentran dentro de la mayoría de los huesos). El cáncer se debe a la producción y creciento de células anormales en el plasma, que se multiplican y proliferan en la médula ósea, superando a las células sanas e pidiéndoles funcionar normalmente. El mieloma múltiple es una enfermedad incurable con un alto índice de recidiva (cuando el cáncer vuelve) y resistencia (cuando el tratamiento deja de funcionar) a pesar de los tratamientos disponibles. Los pacientes suelen ser mayores de 60 años, mientras que se dan pocos casos en menores de 40.
La epigenética es la configuración celular que rige la expresión genética y el desarrollo celular. En el mieloma múltiple, el proceso epigenético normal se interrumpe (la llamada desregulación epigenética), provocando el creciento de células plasmáticas cancerígenas, la posible resistencia al tratamiento actual y, finalmente, la progresión de la enfermedad.
LBH589 es un potente inhibidor panDAC que, de aprobarse, será el prer tratamiento de su clase para pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractario. Al ser un regulador epigenético, puede contribuir a restaurar la configuración celular en el mieloma múltiple.
En tanto que se trata de un compuesto en fase de investigación, aún no se ha establecido su perfil de seguridad y eficacia. El acceso a este sólo es posible a través de ensayos clínicos cuidadosamente controlados y vigilados que han sido diseñados para entender mejor los posibles riesgos y beneficios del compuesto. Habida cuenta del factor de incertidumbre que presentan los ensayos clínicos, no existen garantías de que LBH589 se comercialice en el futuro en ningún lugar del mundo.
