Novartis ha anunciado hoy que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido la opinión positiva para los comprimidos de Afinitor® (everolimus) para el tratamiento de los tumores neuroendocrinos (TNE) de origen gastrointestinal (GI) o pulmonar, no funcionantes, bien diferenciados (Grado 1 ó 2), irresecables o metastásicos en pacientes adultos con enfermedad en progresión. Si la Comisión Europea (CE) lo aprueba, Afinitor cubriría una necesidad no cubierta ya que por ahora en Europa hay pocas o ninguna opción de tratamiento para los pacientes con estas enfermedades. “Este hito importante refuerza nuestro compromiso desde hace años con los TNE, proporcionando soluciones para ayudar a mejorar los resultados para los pacientes con este tipo de tumores raros y difíciles de tratar,” explicó Alessandro Riva, Director Global de Desarrollo y Medical Affairs, Novartis Oncology.
Los tumores neuroendocrinos son un tipo de tumor que se origina en las células neuroendocrinas de cualquier localización del cuerpo, y se encuentran con mayor frecuencia en el tracto GI, los pulmones o el páncreas. Los TNE pueden definirse como funcionantes o no funcionantes. La mayoría de los pacientes con TNE (72%) tienen TNE no funcionantes, que se caracterizan por síntomas causados por el crecimiento del tumor, tales como obstrucción intestinal, dolor y sangrado para los TNE GI, y asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y neumonía para los TNE pulmonares. Por el contrario, los TNE funcionantes se caracterizan por los síntomas causados por la hipersecreción de hormonas y otras sustancias. Entre el cinco y el 44% (dependiendo de la zona de origen del tumor) de los pacientes con TNE GI y el 28% de los pacientes con TNE de pulmón presentan enfermedad avanzada en el momento del diagnóstico, lo que significa que el tumor se ha diseminado a otras áreas del cuerpo y los pacientes afrontan opciones de tratamiento limitadas. La progresión, o el continuo crecimiento o propagación del tumor, típicamente se asocian con un mal pronóstico.
La opinión positiva del CHMP se basa en los datos de eficacia y seguridad de un estudio pivotal, Fase III (RADIANT-4) que muestra que everolimus reduce el riesgo de progresión en pacientes con TNE de origen GI o pulmonar, localmente avanzados o metastásicos en progresión, bien diferenciados, no funcionantes, en un 52% (hazard ratio [HR] = 0,48; intervalo de confianza del 95% [IC]: 0,35 a 0,67; p 0,00001) frente a placebo. Además, los datos muestran que everolimus aumenta la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) en 7,1 meses: la mediana de la SLP por revisió central fue de 11,0 meses (IC 95%, 9,2-13,3) en el grupo de everolimus y de 3,9 meses (IC 95%, 3,6- 7,4) en el grupo placebo. En el ensayo pivotal, los acontecimientos adversos (AA) más frecuentes de grado 3/4 (≥ 5%) relacionados con el tratamiento para everolimus y placebo, respectivamente, fueron estomatitis (9,0% vs 0,0%), diarrea (7,0% frente a 2,0%) e infecciones (7,0% vs 0,0%). Los AA más frecuentes de todos los grados relacionados con el tratamiento, (incidencia≥ 10%) fueron estomatitis (63%), diarrea (31%), cansancio (31%), infecciones (29%), erupción (27%) y edema periférico (26%).
La CE normalmente se adhiere a la recomendación del CHMP y emite su decisión final dentro de los tres meses siguientes. La decisión será aplicable a los 28 estados miembros de la Unión Europea, además de Islandia y Noruega. En febrero, la Food and Drug Administration (FDA) en los Estados Unidos (EE.UU.) aprobó Afinitor para el tratamiento de pacientes adultos con TNE de origen GI y pulmonar no resecables, localmente avanzados o metastásicos, en progresión, bien diferenciados, no funcionantes. Están en marcha en todo el mundo otras solicitudes regulatorias para esta indicación.
Diseño del estudio RADIANT-4
RADIANT-4 (RAD001 en tumores neuroendocrinos avanzados) es un ensayo Fase III prospectivo doble ciego, randomizado, de grupos paralelos, controlado con placebo y multicéntrico. Este ensayo examina la eficacia y la seguridad de Afinitor más el mejor tratamiento de soporte (MTS) frente a placebo más MTS en 302 pacientes con TNE de origen GI (excluyendo el páncreas) o de origen pulmonar, no resecables, en progresión, bien diferenciados, no funcionantes, localmente avanzados o metastásicos. La finalidad principal del RADIANT-4 fue la SLP con evaluación radiológica independiente valorada según criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos. Los fines secundarios incluyeron la supervivencia global y la mejor tasa de respuesta global (definido como la suma de respuesta completa más respuesta parcial). Los pacientes fueron aleatorizados 2:1 para recibir una dosis diaria de 10 mg en comprimidos de everolimus o placebo. Durante el tratamiento, todos los pacientes recibieron MTS, que excluía los análogos de la somatostatina (SSA). Los pacientes tenían histología de grado bajo o intermedio, sin antecedentes o síntomas activos de síndrome carcinoide, y progresión de la enfermedad documentada dentro de los 6 meses anteriores, y estaban obligados a interrumpir el tratamiento con SSA durante las 4 semanas anteriores a la entrada en el estudio. El perfil de seguridad de everolimus fue consistente con lo que se ha observado en estudios oncológicos anteriores de esta medicamento.
