Esta aprobación representa el prer gran avance para las pacientes estadounidenses con cáncer de mama avanzado RH+ desde la aparición de los inhibidores de la aromatasa hace más de 15 años.1
En un ensayo fase III, la combinación de Afinitor más exemestano amplió a más del doble el tiempo en el que las mujeres no mostraron un empeoramiento de su estado en comparación con la administración de exemestano solo.2
Afinitor, el prer inhibidor de la mTOR aprobado para el cáncer de mama avanzado RH+, se administra después de que la enfermedad progrese tras el tratamiento previo con letrozol o anastrozol.2
Basilea, 25 de Julio de 2012 – El Organismo para el Control de Alentos y Medicamentos estadounidense (FDA, sus siglas en ingles) ha aprobado el uso de Afinitor® (everolus)* para el tratamiento de las mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos y HER2negativo (cáncer de mama avanzado RH+) en combinación con exemestano y tras el fracaso terapéutico con letrozol o anastrozol2.
El doctor Gabriel Hortobagyi, Director de la división de cáncer de mama del departamento de Oncología Médica del Centro Médico contra el Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas declaraba: “Afinitor es el prer y único tratamiento que incrementa la eficacia de la terapia hormonal, lo cual amplía de manera significativa el tiempo que las mujeres con cáncer de mama viven sin progresión del tumor. Esta aprobación redefine el tratamiento y el manejo de el cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos y ofrece una otunidad clave para los médicos y las pacientes.”
Se calcula que cada año se diagnostican en todo el mundo 220.000 nuevos casos de cáncer de mama avanzado RH+, la forma más común de la enfermedad2,3. En Estados Unidos, se espera que sólo este año se diagnostique cáncer de mama avanzado a alrededor de 40.000 mujeres4. Alrededor del 70% de los cánceres de mama invasivos son positivos para la expresión RH en el momento del diagnóstico3.
La aprobación se basa en los resultados de un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico llamado BOLERO2 (Breast cancer trials of OraL EveROlus2), en el que se evaluó a 724 mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado RH+ recurrente o progresivo, después de haber recibido terapia con letrozol o anastrozol2.
Este relevante estudio fase III demostró que el tratamiento con Afinitor en combinación con exemestano aumentó a más del doble la media de supervivencia libre de progresión, hasta alcanzar 7,8 meses, frente a los 3,2 meses que observados con la administración de exemestano en monoterapia (cociente de riesgos 0,45; IC95% 0,380,54; p<0,0001) según la evaluación llevada a cabo el investigador local2. Un análisis adicional basado en una revisión de un comité radiológico central independiente demostró que Afinitor más exemestano ampliaba la media de progresión libre de enfermedad a 11,0 meses en comparación con los 4,1 meses (cociente de riesgos 0,38; IC95% 0,310,48; p<0,0001) obtenidos usando solo exemestano2. De forma global, las reacciones adversas más comunes (incidencia ? 30%) fueron la estomatitis, las infecciones, la erupción cutánea, la fatiga, la diarrea y la disminución del apetito2. Específicamente las reacciones adversas de grado 34 más comunes (incidencia ? 2%) fueron la estomatitis, las infecciones, la hiperglucemia, la fatiga, la disnea, la neumonitis y la diarrea2.
“La aprobación de Afinitor para el cáncer de mama avanzado representa un hito y un motivo de orgullo para todos los que participan en la lucha contra el cáncer de mama y para Novartis. Ponemos a disposición de los médicos y las pacientes que necesitan nuevos métodos en la lucha contra esta enfermedad un tratamiento altamente efectivo”, declaraba Hervé Hoppenot, Presidente de Novartis Oncology. “Este hito es el resultado de una extensa colaboración con investigadores de todo el mundo que han ayudado a estudiar el uso de Afinitor en el cáncer de mama avanzado, y de las más de 700 mujeres que participaron en el ensayo”.
La terapia hormonal continúa siendo el principal tratamiento para estas mujeres, si bien la mayoría acabará desarrollar resistencia5. Se ha establecido una relación entre la resistencia al tratamiento y la sobreactivación de la vía PI3K/AKT/mTOR5. Afinitor actúa en la vía mTOR, que se muestra hiperactivada en muchos tipos de células cancerosas. mTOR es una proteína que regula la división de las células tumorales, el creciento de vasos sanguíneos y el metabolismo celular5.
Se trata de la quinta indicación para Afinitor y la prera aprobación de la FDA de un inhibidor de la vía mTOR en el tratamiento de cáncer de mama avanzado RH+ en Estados Unidos3. También se está estudiando Afinitor en cáncer de mama HER2positivo en dos estudios clínicos de fase III actualmente en curso. El 21 de junio, el Comité de productos medicinales para uso en humanos (CHMP, sus siglas en inglés) de la Agencia de Medicamentos Europea emitió un dictamen positivo con relación al uso de Afinitor en la población con RH+/HER2negativo6. Autoridades sanitarias y agencias reguladoras de todo el mundo están evaluando las solicitudes adicionales presentadas.
Referencias
1. Redmond C. Breast Cancer Hormone Therapy Options. Available at: http://christineredmond.suite101.com/breastcancerhormonetherapyoptionsa197304. Accessed April 27, 2012.
2. Novartis Data on File.
3. Buckley N, Isherwood A. Breast Cancer. Decision Resources, March 2011.
4. Dobrescu, Andrei. Study of Estrogen Receptor and Progesterone Receptor Expression in Breast Ductal Carcinoma In Situ by Immunohistochemical Staining in ER/PgRNegative Invasive Breast Cancer. May 9, 2011. Available at: http://www.isrn.com/journals/oncology/2011/673790/. Accessed on April 9, 2012.
5. Baselga, J. Everolus in Postmenopausal HormoneReceptorPositive Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine. February 9, 2012.
6. European Medicines Agency. Summary of Opinion for Afinitor. June 21, 2012.
7. National Cancer Institute. What You Need to Know About Advanced Breast Cancer. Available at: http://www.cancer.gov/cancertopics/wyntk/breast/WYNTK_breast.pdf. Accessed on March 8, 2012.
8. Eniua A, Palmierib F and Perez E. Weekly Administration of Docetaxel and Paclitaxel in Metastatic or Advanced Breast Cancer. The Oncologist, 2005.
9. Giordano, S. Update on Locally Advanced Breast Cancer. The Oncologist, 2003.
