La doctora Sandra Horning, directora médica y responsable del Desarrollo de Productos de Roche, manifestó su satisfacción por la concesión de la FDA. “Esperamos poder colaborar estrechamente con la FDA para que esta nueva opción terapéutica esté disponible lo antes posible para los pacientes con melanoma avanzado”.
La decisión se ha basado en los datos del estudio fase III coBRIM, una investigación internacional, con participación española, que ha mostrado que combinar la terapia experimental Cobimetinib (un inhibidor de MEK) con Vemurafenib (un inhibidor de BRAF) mejoró la supervivencia libre de progresión (SLP) de los pacientes con melanoma avanzado portadores de la mutación BRAF V600 frente al uso en monoterapia de Vemurafenib (9,9 vs. 6,2 meses, respectivamente) y redujo a la mitad el riesgo de progresión o fallecimiento (Hazard Ratio [HR]=0.51, IC 95% 0.39-0.68; p<0.0001). Los datos sobre su perfil de seguridad coincidían con los ya registrados en estudios previos con dicha combinación. Los efectos secundarios de grado 3 o superior observados en el brazo tratado con esta combinación fueron el incremento asintomático de los valores en laboratorio de enzimas hepáticas, y de creatina fosfoquinasa elevada (CPK, una enzima liberada por los músculos) y diarrea. En general, los más frecuentes en este grupo fueron retinopatía serosa central, diarrea, náuseas, fotosensibilidad y valores anormales en laboratorio. Por otra parte se han observado menor aparición de queratoacantomas, carcinoma escamoso cutáneo, artralgias y alopecia.
Es un ensayo internacional fase III randomizado, doble ciego, controlado con placebo que analiza la seguridad y eficacia de Cobimetinib (60 mg una vez/día) en combinación con Vemurafenib (960 mg dos veces/día) frente a Vemurafenib en monoterapia. Se incluyeron 495 pacientes con melanoma metastásico o localmente avanzado no resecable, con mutación BRAFV600 (presente en el 40-50% de todos los casos de melanoma), que no habían recibido tratamiento previo. Los pacientes recibieron Vemurafenib cada día durante un ciclo de 28 días más Cobimetinib o placebo (1-21 días). El tratamiento se mantuvo hasta progresión de la enfermedad, complicaciones de toxicidad y retirada del consentimiento. El objetivo principal fue determinar la SLP. Los secundarios incluyen la SLP analizada por un comité independiente, la supervivencia global, la tasa de respuesta objetiva, la duración de respuesta y seguridad, así como registrar datos de farmacocinética y calidad de vida.
Lo hospitales españoles que han participado en el estudio son el Virgen Macarena de Sevilla; el Clínico de Barcelona; la Clínica Universitaria de Navarra, el General de Valencia; el Miguel Servet de Zaragoza; el Clínico de Santiago de Compostela y el MD Anderson de Madrid.
El ensayo ha utilizado el test Cobas 4800® para la determinación de la mutación BRAF, que también ha desarrollado Roche. Con esta herramienta se seleccionó a los pacientes incluidos en el estudio, ya que permite identificar a los pacientes portadores de la mutación BRAFV600, que son los se podrían beneficiar de recibir esta combinación de tratamientos.
