El cáncer de mama es el tumor más común en mujeres. No obstante, es también uno de los tipos de tumores en los que la medicina de precisión avanza más rápidamente y hace posible adaptar el tratamiento al perfil genómico de cada paciente. De esta forma, se desea evitar terapias agresivas o invasivas a un número cada vez mayor de pacientes. Así lo demuestran los estudios que se presentan en el 39º Simposio de Cáncer de Mama de San Antonio (Texas). Organizado por la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR) y por el Centro de Investigación y Terapia del Cáncer de San Antonio (CTRC), se celebra este año entre el 6 y el 10 de diciembre y es el foro científico mundial más importante sobre cáncer de mama, con más de 7.500 asistentes de 90 países.
SOLTI es promotor o cooperador en cinco de los ensayos que se presentan en el marco del congreso y son una muestra del perfil de investigación que más identifica al grupo, que fomenta e impulsa la investigación de base traslacional. Entre ellos, resalta el ensayo PAMELA, liderado por este grupo de investigación, en el que han participado un total de 151 pacientes de 19 centros hospitalarios españoles. Los resultados que se conocerán el día 8 de diciembre en una presentación oral revelan que hasta el 60% de las pacientes con cáncer de mama HER2+ podrían ahorrarse la quimioterapia.
El Dr. Aleix Prat, coordinador del Comité Científico de SOLTI e investigador principal del estudio, explica que “teniendo en cuenta que las pacientes HER2+ son alrededor del 20% de todas las pacientes diagnosticadas de cáncer de mama, y que el 60% responde muy bien al tratamiento anti-HER2 sin quimioterapia, 3.000 de las 25.000 mujeres diagnosticadas cada año en España podrían evitar la quimioterapia”. A su juicio, estos resultados suponen un avance porque ponen el foco en un grupo específico de pacientes. “Aunque será necesario seguir investigando, es un paso muy importante, porque hasta ahora éramos conscientes de que estábamos sobretratando los tumores HER2+, pero no sabíamos ni cómo ni dónde.”
El Dr. Prat señala que “usando datos genómicos se pueden identificar cuatro subgrupos dentro de la enfermedad HER2+: luminal A, luminal B, basal-like y HER2-enriquecido”. Esto se determina a través de la plataforma PAM50, un test capaz de analizar 50 genes. El estudio evalúa el fenotipo HER2-enriquecido como predictor de respuesta temprana a la terapia neoadyuvante de doble bloqueo con lapatinib y trastuzumab en cáncer de mama HER2+ definido por criterios histológicos. Alrededor de un 60% de las pacientes con cáncer de mama HER2+ son HER2-enriquecido, de ahí que los autores estimen que es éste el porcentaje de pacientes que podría evitar la quimioterapia.
Los resultados confirman que las pacientes con este perfil genómico se benefician más de la terapia de bloqueo dual, con o sin terapia hormonal, porque presentan una mayor tasa de respuesta patológica completa en la cirugía que el resto de perfiles genómicos. Esto les posibilitará, en un futuro, ahorrarse la quimioterapia. “En el 40% de las pacientes con este perfil genómico llamado HER2-enriquecido el tumor desapareció por completo”, asegura el Dr. Prat. Es subrayable que, en este grupo de pacientes, el tumor se redujo de forma muy importante de forma muy temprana. “A las dos semanas de tratamiento ya vimos que en el 46% de las pacientes prácticamente no había tumor o sólo quedaban pocas células tumorales”, subraya el Dr. Prat. Así, estos resultados indican que los cambios tempranos en la expresión génica pueden predecir la probabilidad de que se alcance la respuesta patológica completa en la cirugía.
“Éste es un paso muy importante. Es el primer estudio que demuestra de forma prospectiva la utilidad de un predictor genómico en enfermedad HER2+. El siguiente paso es demostrar que la supervivencia de las pacientes con estos tumores HER2+ definidos genómicamente es excelente, aunque no reciban quimioterapia”, concluye el autor principal del estudio. Cabe destacar que el estudio PAMELA parte del Taller de Diseño de Ensayos Clínicos por Jóvenes Investigadores, organizado anualmente por SOLTI para promover la investigación entras las nuevas generaciones de oncólogos. Esta es una muestra del compromiso de SOLTI por la formación de los profesionales de este campo.
Un análisis de sangre, predictor de respuesta al tratamiento
SOLTI presenta en San Antonio otro importante ensayo en el que ha colaborado, el NEO-ALTTO. Entre sus resultados, resalta la primera evidencia de que el análisis de microRNA en una muestra de sangre puede prever la respuesta al tratamiento neoadyuvante en pacientes HER2+ de forma no invasiva. Un porcentaje significativo de pacientes de cáncer de mama tratadas con terapia neoadyuvante no logran una respuesta patológica completa y presentan un mayor riesgo de recaída después de la cirugía. Con el fin de identificar biomarcadores predictivos de respuesta se diseñó el estudio NEO-ALTTO y, para ello, se incluyeron 455 pacientes. El coordinador del Comité Científico de SOLTI señala que una de las principales novedades es que “con el análisis retrospectivo que se ha hecho de las muestras se puede predecir la supervivencia”.
Otros ensayos clínicos
Además de los dos ensayos clínicos cuyos resultados se presentarán en ponencias orales durante el Simposio, SOLTI presentará los progresos en otros estudios que lidera. El primero de ellos, NeoEribulin, ya confirmó en los resultados presentados hace un año, que el tratamiento con eribulina puede transformar el subtipo molecular de un cáncer de mama en otro más favorable.
En concreto, un 85,7 % de las pacientes que antes del tratamiento presentaban un tumor luminal B y cambiaron su subtipo, lo hicieron a luminal A, un escenario de mejor pronóstico. Ahora, los resultados que se van a conocer en San Antonio confirman que el subtipo de cáncer de mama que se beneficia más de la terapia con eribulina es el luminal B y el HER2-enriquecido.
Por último, SOLTI presentará en el apartado “Trials in progress” el ensayo VENTANA, un ensayo de fase 0 en el que participan 10 hospitales españoles. Con él se pretende comprobar si la combinación de terapia endocrina con vinorelbina metronómica tiene un efecto anti-proliferativo mayor del que tiene cada terapia por separado. “Esperamos demostrar que hay una sinergia entre la terapia hormonal y la quimiotreapia metronómica (a dosis bajas y de forma continua). Si lo demostramos, llevaríamos a cabo un estudio de mayor duración para demostrar que la terapia con dos fármacos es más útil que con uno”, explica el Dr. Prat.
Presencia en San Antonio Breast Cancer Symposium
Para el coordinador del Comité Científico de SOLTI, “la presencia de la investigación clínica independiente del grupo de investigación en un foro científico como el Simposio de Cáncer de Mama de San Antonio es una muy buena noticia y la prueba de la apuesta firme de SOLTI por generar y colaborar en ensayos clínicos innovadores que contribuyan a avanzar frente al cáncer de mama. Éste es un año muy importante para el grupo y su participación en este foro, que incluye una presentación completa de un estudio hecho en casa, es muy relevante para un grupo cooperativo”.
